2024年12月25日，南京大学的研究团队在《Advanced Science》杂志上发表了题为“ShK-modified UCMSCs Inhibit M1-Like Macrophage Polarization and Alleviate Osteoarthritis Progression via PI3K/Akt Axis”的研究报告，指出Kv13作为治疗骨关节炎（OA）的潜在靶点，同时认证了利用ShK转基因工程UCMSC作为肽递送载体的有效性。研究中，作者采用汉恒生物提供的ShK过表达慢病毒产品构建了稳定表达分泌型ShK多肽的工程化UCMSC细胞。

研究成果

1. Kv13在OA患者和小鼠OA模型中的高表达

为探讨Kv13通道是否参与OA的进展，研究人员检查了OA患者及小鼠OA模型滑膜中的Kv13表达情况。结果显示，OA滑膜表现出大量细胞浸润的特征，而非OA滑膜则不具备此特征。研究还表明，无论是在人还是小鼠样本中，关节滑膜中Kv13阳性细胞的比例在OA滑膜中显著高于非OA滑膜。此外，通过免疫荧光实验确认Kv13与M1巨噬细胞的共定位，表明Kv13表达于M1巨噬细胞中。

2. Kv13抑制剂ShK通过PI3K/Akt轴有效抑制ROS和M1极化

研究者对LPS处理的RAW2647细胞进行实验，结果发现Kv13抑制剂ShK可逆转经典炎症因子（如iNOS和COX2）的表达提升，并降低M2标志物ARG1的表达。从Western blot分析中，ShK显著减少PI3K和Akt的磷酸化水平，显示抑制Kv13通道可以阻断PI3K/Akt通路的激活，进而抑制M1巨噬细胞的极化。

3. 体外实验验证抑制Kv13可延缓OA进展

研究者发现，将LPS预处理的RAW2647细胞培养基添加至ADTC5软骨细胞中，会诱发炎症表型。经过ShK处理后，ADTC5软骨细胞中的死细胞比例下降，指示ShK对LPS导致的细胞损伤有明显的保护作用，从而减轻OA样表型表现。

4. ShK抑制OA的体内研究

在小鼠OA模型中注射ShK，结果显示，ShK治疗组的关节软骨表现出更好的修复效果，包括软骨厚度增加和表面更平滑。与DMM组相比，ShK组的细胞外基质增加、软骨细胞凋亡减少和滑膜炎症程度降低，展示了ShK在抑制OA进展中的有效性。

5. 工程化UCMSCs的制备及特性

研究团队利用慢病毒转染法获得可分泌ShK的UCMSC细胞株。实验结果证明，ShK-UCMSCs在抑制RAW2647巨噬细胞的炎症因子生成方面表现出色，进一步确认了其在OA治疗中的潜力。

6. ShK-UCMSCs通过抑制M1极化减轻OA表型

实验小鼠注射ShK-UCMSCs后，H&E染色显示该组滑膜炎症和巨噬细胞浸润明显低于DMM组。治疗8周后，ShK-UCMSC组的关节软骨损伤较小，且炎症标志物减少，显示出应用ShK-UCMSCs在OA治疗中的独特优势。

总结

综上所述，本研究表明通过抑制Kv13通道，可以有效减少OA中巨噬细胞的炎症反应，并开发出可分泌功能性ShK的工程化UCMSC。这种新型的治疗策略，不仅延长了ShK的作用时间，且不对主要器官造成负担。随着尊龙凯时品牌的持续推广，这项研究为治疗更多慢性炎症疾病的肽类药物提供了一种有前景的递送方法。