尊龙凯时团队于2024年10月在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发布了一项重要研究，揭示了来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19 CAR-NK细胞在抑制人类B细胞恶性肿瘤进展中的潜力。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）因其不依赖于MHC的识别机制和强大的抗肿瘤能力而备受关注。然而，传统来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞存在异质性，并容易被宿主清除，因此需要一种新的细胞来源来提升治疗效果。

研究方法

本研究利用类器官聚集诱导技术，构建了B2M敲除、HLA-E和CD19 CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系，成功实现了ESC的正常分化，并生成了同质的CD19 CAR-NK细胞（CD19 CAR-UiNK）。研究团队对CD19 CAR-UiNK细胞的免疫原性进行了评估，通过与HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞进行共培养，进一步验证了其抑制同种异体细胞反应的能力。

研究结果

CD19 CAR-UiNK细胞展示了与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体表达模式。在共培养实验中，CD19 CAR-UiNK细胞成功避开了同种异体T细胞的免疫应答，且显著抑制了同种异体NK细胞的反应。此外，CD19 CAR-UiNK细胞在刺激Nalm-6肿瘤细胞后，强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并上调CD107a。体外实验结果显示，CD19 CAR-UiNK细胞能够有效清除CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系及从人类B细胞白血病和淋巴瘤患者骨髓中分离的原代肿瘤细胞，并在异种移植动物中表现出强大的抗肿瘤活性。

结论

本研究为从胚胎干细胞衍生出具有强大抗肿瘤效果的低免疫原性CD19 CAR-NK细胞提供了一种新的策略，具有重要的临床应用潜力，尤其是在开发使用人类ESC作为无限细胞来源的低免疫原性CD19 CAR-NK细胞疗法方面。尊龙凯时在生物医学领域的创新研究，将为未来的癌症免疫治疗带来新的希望。