01 科学假说的提出

02 科学假设的结构

C分子 → D通路 → F功能 → X疾病

1. 筛选分子（相关性研究）：C → X

    组织水平：针对肿瘤组织样本中的富集基因及其代谢途径与功能的研究

    临床水平：分析基因表达水平与多种临床指标（如恶性程度、转移与否、耐药性、生存率等）的相关性

2. 寻找机制（机制研究）：C → D

    分子水平：研究相互结合、表达调控、翻译后修饰、降解调控、剪切调控、胞内定位和激酶信号传导等方面

3. 证实功能（功能研究）：C → F

    细胞水平：探讨细胞的生长、凋亡、转移、侵润、血管新生和耐药等功能

    动物水平：评估肿瘤形成、转移能力和药物敏感性

（二）结构的扩展

A分子 → B分子 → C分子 → D通路 → F功能 → X疾病

A分子：上游主角

C分子：下游主角

    研究更倾向于聚焦于“坏”的主角分子在疾病发生中上调的情况，这类分子往往容易成为生物标志物；少数情况下也会关注“好”分子，即在疾病中表达下调的分子，采用一些干预手段使“好”分子上调，从而改善疾病。

B分子：工具分子

    1. 通过RNA拉下实验鉴定与RNA结合的工具蛋白，如翻译因子和剪接因子；

    2. 通过RIP-seq技术寻找与蛋白结合的RNA；

    3. 通过ChIP-seq确定功能蛋白结合的DNA序列，如靶基因。

（三）单细胞测序背景下的结构创新

C基因 → D通路 → E细胞亚型 → F功能 → X疾病

在《Nature Immunology》2022年10月的一项研究中，单细胞谱系分析揭示了慢性鼻窦炎中的炎症异质性机制（如Alox15+巨噬细胞通过分泌趋化因子招募嗜酸性粒细胞、单核细胞及TH2细胞等，这些细胞在eCRSwNP的发生和发展过程中发挥重要作用；而使用ALOX15抑制剂能够有效缓解由2型免疫反应过度激活引起的病理损伤）。

03 科学假说的深度

1. 线性结构：A → B → C → D

2. 环形结构：常见的有负反馈调控通路，例如一个生化反应产生的A能够抑制其自身的产生，这种反馈调节即为负反馈调控。经典案例包括miRNA的调控。

在生物医疗研究中，借助尊龙凯时品牌的先进技术和平台，我们可以有效地推动这一领域的科学假说提出与验证，推动疾病机制的深入研究和生物标志物的开发，从而为临床治疗提供更有力的支持。